Jamie è al campetto con Nathan ed Haley, mentre misura l’altezza del padre, prima dell’audizione che si terrà nel pomeriggio, per far parte, della lega professionisti. Mentre Jamie è preoccupato e un po’ amareggiato per la serata dedicata ai giovani talenti a cui deve partecipare, suonando il piano. Infatti la sua idea iniziale era quella di raccontare le barzellette, ma a detta dei suoi genitori non è gran che bravo, così Haley gli ha insegnato una canzone da suonare al piano, dedicata al natale. A casa di Brooke, Sam viene sorpresa mentre cerca di far uscire un ragazzo, John, dalla finestra della sua stanza; Brooke si arrabbia e le fa la ramanzina per evitare che Sam commetta i suoi stessi errori di Brooke quando aveva la sua stessa età. Come sappiamo Brooke era una ragazza più disinvolta di quanto non lo sia ora. Mentre Lucas s’incontra con Julian, per mettere le cose in chiaro; lo vuole lontano da Peyton anche se continuerà a prender parte al progetto sul film; così Julian gli propone un accordo: Lucas va a Los Angeles per convincere un registra a dirigere il film, mentre lui resterà a Tree Hill, cercando, forse, di corteggiare Peyton. Ma queste non sono le reali intenzioni di Julian. Intanto Peyton è andata a fare una visita dal dottore, per scoprire a cosa sono dovute le recenti fitte di dolore e il medico decide di fare ulteriori test, dopo aver saputo l’anamnesi della famiglia con precedenti di cancro. Al bar, dopo che Lucas ha lasciato Julian per partire per Los Angeles, Sam lo raggiunge e gli propone di leggere i suoi manoscritti, mentre lui, in cambio, le chiede informazioni su Brooke e sui suoi vestiti, con l’idea quindi di chiedere a Brooke di diventare la costumista del film in produzione. Millicent intanto si sfoga con Brooke per la situazione creatasi con Mouth e Gigi. La ragazza infatti pensa che lui possa tradirla con Gigi, dopo averli visti abbracciati al parcheggio, ma l’amica scoraggia Millicent dal pensarlo. Mouth, come sappiamo, è un bravo ragazzo. Nathan arriva all’incontro e con l’aiuto di una conoscenza riesce ad entrare nella selezione. Nel spogliatoio, dopo aver preso le scarpe di Quentin da casa, con l’aiuto di Jamie, decide di personalizzarle, scrivendoci su le iniziali di Quentin e di Jamie con i relativi numeri di maglia; 44 per Quentin, 12 per Jamie, dato che è il suo numero preferito. Iniziano così una serie di prove di velocità, potenza, slancio per superare la prima scrematura delle selezioni. Allo studio, Mouth e Gigi si incontrano per organizzare la festa d’addio per Gigi. Ma quella sera c’è la serata per giovani talenti dove si esibisce Jamie, così Mouth decide di passare un attimo alla festa di Gigi per poi andare da Jamie. Peyton, dopo la visita dal dottore, è molto scossa e preoccupata. Il suo stato d’animo non è dei migliori e ad aggravarlo ci si mette una Mia testarda e un po’ infantile, che non vuole accettare l’idea di non avere ispirazione, dopo il primo album, e rifiuta di ascoltare dei demo con delle canzoni, scritte da altri. Il tempo per lei sta per scadere. I produttori infatti stanno facendo non poche pressioni a Peyton per farle registrare un secondo album. Le due hanno così uno litigio e Mia se ne va con il demo d’ascoltare. Julian intanto si fa avanti e chiede a Brooke di disegnare i vestiti per il film e lei scopre così che ha avuto contatti con Sam ed è preoccupata che lui possa approfittare di lei; ma non è affato come sembra, Julian vuole solo la costumista che si era prefissato nella mente, quando ha deciso di portare avanti questo progetto. Ma Brooke rifiuta. Intanto Nathan ripensa agli allenamenti fatti con Quentin per prepararsi a quel evento e grazie al suo aiuto, Nathan riesce ad essere scelto come guardia, benché sia più basso dello standard. Sul campo però dimostra nuovamente la sua stoffa, prevedendo le mosse degli avversari, battendoli ripetutamente, segnando un canestro dopo l’altro. Sam intanto punzecchia Brooke in merito alla sua adolescenza, sfogliando i vecchi annuari; Brooke le confessa che una volta si comportava in maniera più disinibita e che al momento è l’esatto opposto, a causa dell’aggressione subita al negozio mesi prima. Sam rimane senza parole da quella confessione. A Los Angeles, intanto, Lucas incontra il registra strafatto di coca, che snocciola idee strampalate per il film, come per esempio, la morte di Haley o un possibile matrimonio tra Lucas e Haley. Insomma, nulla di tutto ciò che viene raccontato nel libro. Lucas è senza parole ma è costretto comunque ad ascoltarlo, per volere di Julian. Alla festa d’addio di Gigi, Mouth le regala la maglia che indossava la notte in cui ha dormito da lui, dopo la famosa sbronza. E poi se ne va a vedere Jamie. Ma Gigi, per scherzo, gli manda una foto con lei mezza nuda con indosso la maglietta. La foto non viene però cancellata dal cellulare e più tardi, a casa, Millicent la scopre, nel cercare un numero per ordinare la pizza. La ragazza, sconvolta, se ne va senza credere alle parole di scuse di Mouth. E raggiunge il bar di Owen. Intanto Peyton è sempre più preoccupata e arrabbiata, sia per Mia, che non vuole collaborare e rischia di perdere il supporto della sua casa discografica, sia per il possibile cancro alle ovaie, che sospetta di avere. Ma ancora non ha ricevuto i risultati dal dottore. E le sue sono solo congetture. Alla serata per giovani talenti, Jamie stecca alle prime note della canzone con il piano e per sdrammatizzare inizia, tra un accordo e l’altro, a far battute. Riesce così a far ridere, malgrado l’esibizione andata male e riceve un’ovazione da tutto il pubblico. A casa, Brooke riceve una bruttissima notizia. Sam, parlando con John, realizza che l’aggressione subita da Brooke è per colpa sua. Dopo il furto infatti si vantava con gli amici che lei, da ricca snob, meritava una punizione e così è stato. Sam, sconvolta e visibilmente dispiaciuta, consegna i bozzetti dei vestiti a Brooke, scusandosi per il dolore causato. Gli stessi rubati con l’aggressione. E scappa via. Brooke sulle prime non la ferma, ma poi inizia a cercarla in ogni posto conosciuto, chiedendo aiuto anche a Owen e a Julian. Il primo, con diverse battute infelici riesce a deludere nuovamente Brooke, il secondo le mente apertamente, dicendole che non sono affari suoi se la ragazza è scomparsa, ma poco dopo anche lui viene scoperto da Brooke a girare per avere delle informazioni. Intanto al bar, Owen, conscio di aver deluso nuovamente Brooke, decide di bere, dopo ben otto anni di astinenza, mentre Millicent gli fa compagnia, decidendo che 22 anni sono ormai troppi per restar vergine. Mentre Brooke non riesce a trovare Sam che, in lacrime e su una strada deserta, riceve un passaggio in auto da John e dal fratello. Quando Sam vede il volto realizza che è lo stesso ragazzo che ha picchiato Brooke, ma noi scopriamo che è lo stesso che ha sparato a Quentin